Adv Funct Mater 厦心医院桑芒芒/郑锦荣团队开发基于纳米医学的动脉粥样硬化新型治疗策略

动脉粥【dòng mò zhōu】样🙍硬化是【yìng huà shì】一种免【yī zhǒng miǎn】疫介导🦃的慢性【de màn xìng】炎症性【yán zhèng xìng】疾病【jí bìng】👏，是心血📉管疾病【jí bìng】🧟高死亡率的主要原因🦗之一【zhī yī】📸。临床上🍾没有有🤛效的药【xiào de yào】物治疗【wù zhì liáo】动脉粥【dòng mò zhōu】样🙍硬化。纳米医✝学的应【xué de yīng】用为动【yòng wéi dòng】脉粥样🙍硬化的治疗开辟了新🌙的方向。目前，基于纳📤米药物的动脉【de dòng mò】粥样🙍硬化治【yìng huà zhì】疗机制【liáo jī zhì】🔹大致可分为三类【lèi】：预防动脉粥【dòng mò zhōu】样🙍硬化的发生【fā shēng】🚎(降低血浆中低【jiāng zhōng dī】💜密度脂🦋蛋白水😺平【píng】，防止白😎细胞积【xì bāo jī】聚)；阻碍动🏷脉粥样🙍硬化斑【yìng huà bān】🧡块的发🧕展(抑制🔹炎性细胞因子【bāo yīn zǐ】的信号转导🦃，阻断基质降解⏭蛋白酶🖕)；稳定动【wěn dìng dòng】脉粥样🙍硬化斑【yìng huà bān】🧡块并防止斑块破裂【pò liè】(诱导🦃泡沫细胞凋亡和坏死)。然而，对于清除坏死【chú huài sǐ】组织以减少斑🌂块面积的基本🎓治疗机【zhì liáo jī】制🔹，仍然缺乏有效【fá yǒu xiào】和安全📫的纳米💺治疗策【zhì liáo cè】略。

针对这一问题，漫蛙【màn wā】😏MANWA官网版【guān wǎng bǎn】-manwa漫蛙【màn wā】😏防走失【fáng zǒu shī】站【zhàn】-蛙manwa2下载-MANWA桑芒芒💠/郑锦荣团队提出了一种针对【zhǒng zhēn duì】动脉粥样硬化的创新【de chuàng xīn】治疗策🎖略。基于纳🦖米马达和细胞外囊泡【wài náng pào】(EV)与斑块😉双靶向脂质体🍃杂交技术，开发了🖊一种促【yī zhǒng cù】😉细胞清除仿生纳米机器人【qì rén】🤶UM-EVLipo。2024年11月💩12日相关【rì xiàng guān】成果发【chéng guǒ fā】表在【biǎo zài】Advanced Functional Materials (IF:18.50, 中科院😆一区🎰，TOP期刊🛫)杂志上，题目为【tí mù wéi】“Devouring Atherosclerotic Plaques: The Engineered Nanorobot Rousing Macrophage Efferocytosis by a Two-Pronged Strategy”。

采用抗【cǎi yòng kàng】原【yuán】-抗体特异性结⏩合的酶🀄联免疫【lián miǎn yì】吸附试验样(“类似【lèi sì】ELISA”)方法【fāng fǎ】，研究者构建了一种唤📡醒巨噬细胞清除功能🍹的仿生【de fǎng shēng】🆔纳米机【nà mǐ jī】器人UM-EVLipo。这种“类似【lèi sì】ELISA”的方法【de fāng fǎ】只需要4个步骤来纯化杂交的🌑纳米囊【nà mǐ náng】🐄泡并修饰纳米颗粒一侧的生🎏物马达，与磁珠分选法、透析法⏰和【hé】ssDNA互补筛【hù bǔ shāi】选法相比更准🆚确。这种新【zhè zhǒng xīn】🗝型的🚁“类似【lèi sì】ELISA”纳米马达制备策略可🏀以作为制备杂化纳米囊【nà mǐ náng】🐄泡和纳【pào hé nà】米微📁生物马【shēng wù mǎ】达的参🤽考。这种新【zhè zhǒng xīn】🗝型纳米【xíng nà mǐ】🤶机器人【jī qì rén】可以实🥝现内皮【xiàn nèi pí】屏障穿透和【hé】核酸药物【suān yào wù】🗽溶酶体👷逃逸， MMP-2酶反应性药物【yào wù】🤠释放☕，使功能【shǐ gōng néng】😍性核酸药物【suān yào wù】🗽在斑块组织中【zǔ zhī zhōng】有效富集【jí】📔。

图🤨1. 仿生纳【fǎng shēng nà】米机器人UM-EVLipo的制备【de zhì bèi】🐀及功能🖐性评价

仿生纳米机器【mǐ jī qì】人UM-EVLipo通过重【tōng guò chóng】置巨噬细胞【shì xì bāo】⏮表型和【biǎo xíng hé】阻🌕断CD47-SIRPα信号通【xìn hào tōng】路，这种双🌕管齐下的策略🤔最大限【zuì dà xiàn】度地激【dù dì jī】活了巨噬细胞【shì xì bāo】⏮的清除功能。另外【lìng wài】💮，这种纳米马达🔇更容易👹穿透内【chuān tòu nèi】皮屏障♍进入斑块组织，使得UM-EVLipo在动脉粥样硬化斑块内积聚，重新激活受损🧕的巨噬👇细胞作用【yòng】，减少颈🆔动脉和【dòng mò hé】🌔冠状动脉的斑块面积，比传统【bǐ chuán tǒng】的联合药物治【yào wù zhì】疗具有【liáo jù yǒu】更高的【gèng gāo de】斑块靶向性和🏓生物相🌂容性及【róng xìng jí】更低的副作用【fù zuò yòng】📉。

图2. 仿生纳【fǎng shēng nà】📂米机器人【rén】🐬UM-EVLipo的体内斑块清除能力评价

综上🥫，本研究基于纳米马达💇和细胞【hé xì bāo】外囊泡⚓与斑块【yǔ bān kuài】🕣双靶向【shuāng bǎ xiàng】🎓脂质体【zhī zhì tǐ】杂交技术，开发了🤮一种促【yī zhǒng cù】细胞清除仿生纳米机器人，这种动【zhè zhǒng dòng】脉粥样硬化的【yìng huà de】👕自身免🥖疫治疗策略为冠心病、脑梗死【nǎo gěng sǐ】🌥和外周血管疾病的治疗提供⏺了新的【le xīn de】研究方【yán jiū fāng】🛌向【xiàng】。

图3. 仿生纳🔖米机器人UM-EVLipo的设计【de shè jì】合成及🕺动脉粥样硬化【yàng yìng huà】治疗机🔦制【zhì】