实现动脉粥样硬化斑块术中迅速、高灵敏性原位成像的新方法

近日，我院心【wǒ yuàn xīn】血管疾【xuè guǎn jí】病研究👘所科研团队针对动脉【duì dòng mò】粥样硬【zhōu yàng yìng】化斑块【huà bān kuài】的病理特性，发展高🗡灵敏性和快速的术中🔚荧光成【yíng guāng chéng】🌍像技术，取得丰【qǔ dé fēng】🤟硕成果。相关研【xiàng guān yán】究现已发表于📻领域内🐕顶级期刊Small（影响因🐓子🙅13.2，1区【qū】🍷）及ACS Applied Materials & Interfaces（影响因🐓子🙅9.2，1区【qū】🍷）。心研所副研究员【jiū yuán】🛳郑锦荣及副研【jí fù yán】究员【jiū yuán】🛳桑芒芒【sāng máng máng】为论文的主要【de zhǔ yào】完成人

动脉粥【dòng mò zhōu】🏫样硬化【yàng yìng huà】是一种【shì yī zhǒng】脂质在血管内🐳皮下层堆积导🛡致的病【zhì de bìng】理反应💪，是心肌【shì xīn jī】梗死和脑中风等致死🅱性心血【xìng xīn xuè】管疾病【guǎn jí bìng】的重要🏬病理基础。动脉粥【dòng mò zhōu】🏫样硬化【yàng yìng huà】斑块【bān kuài】🏺的不断【de bú duàn】扩大使血管严重😅狭窄【xiá zhǎi】，限制血流【liú】，导致严重的组【chóng de zǔ】织缺氧。目前手术治疗【shù zhì liáo】❔是动脉粥【dòng mò zhōu】🏫样硬化【yàng yìng huà】斑块【bān kuài】🏺最常见和有效🌄的治疗🌼方法之【fāng fǎ zhī】🏨一【yī】。利用简单【dān】📨、安全【ān quán】🍞、高效、实时的医学成像技术【shù】🆘定位斑🥇块🏩，有利于指导临💱床医生【chuáng yī shēng】进行准确的手术治疗【shù zhì liáo】❔，从而缩短手术【shù】💆时间，提高手术【shù】精准性。然而目前，针对动脉粥【dòng mò zhōu】🏫样硬化【yàng yìng huà】斑块【bān kuài】🏺的高灵【de gāo líng】敏性和快速【kuài sù】🔽的术中【de shù zhōng】🌌成像技术【shù】🆘仍然是医学⬅影像学的挑战【de tiāo zhàn】。基于有机小分子荧光探针的荧光成【yíng guāng chéng】🚁像技术【shù】🆘提供了一【yī】种安🚛全🍞、无创的方式📨，其主要优点包【yōu diǎn bāo】括实时反馈🧛、优越的分辨率【fèn biàn lǜ】以及对病灶的【bìng zào de】高度特【gāo dù tè】🍡异性【yì xìng】。因此【yīn cǐ】，荧光成【yíng guāng chéng】🚁像是术【shù】🚍中勾勒动脉粥【dòng mò zhōu】🏫样硬化【yàng yìng huà】斑块【bān kuài】🏺的一【yī】种极🥧具潜力的成像🏚技术【shù】。

在这项研究中，研究人员设计了一系列基于💡香豆素🏹结构的【jié gòu de】小分子荧光探🐌针⛰，通过溶剂效应🐎的考察【de kǎo chá】筛选出【shāi xuǎn chū】具有【jù yǒu】脂滴【dī】特异性🗄成像的【chéng xiàng de】探针【tàn zhēn】⏪。同时📶，发展了两种原🎈位给药【gěi yào】😬技术，分别为原位喷🎸雾法及原位贴【yuán wèi tiē】🏦片法【piàn fǎ】，以缩短【yǐ suō duǎn】探针【tàn zhēn】到👭达病灶的时间并有效【bìng yǒu xiào】⛱减小了探针【tàn zhēn】⛰的系统暴露【bào lù】。在原位【zài yuán wèi】给药【gěi yào】😬技术的【jì shù de】加成下🤮，具有【jù yǒu】“轻巧【qīng qiǎo】📀”结构的【jié gòu de】香豆素🏹小分子在给药【gěi yào】后可迅速进行组织渗透，通过快【tōng guò kuài】🌖速识别斑块内部泡沫🧝细胞中异常积【yì cháng jī】🚌聚的脂【jù de zhī】🚬滴【dī】（LDs），在5分钟内🌪对斑块进行稳🍐定成像【dìng chéng xiàng】。荧光信号在斑块与正常组织中的比率得到【lǜ dé dào】显著提【xiǎn zhe tí】高，提示探针【tàn zhēn】对于📧斑块组😻织具有【jù yǒu】高度特异性🗄、灵敏性【líng mǐn xìng】。在动物【zài dòng wù】🚢水平【shuǐ píng】🥊，使用这🚓种探针【tàn zhēn】🤞进行可见荧光成像可【chéng xiàng kě】以对直【yǐ duì zhí】径小于【jìng xiǎo yú】等于0.5 mm的斑块🐻进行精【jìn háng jīng】细描绘🍩。另外💢，探针【tàn zhēn】⛰具有【jù yǒu】优异的抗【yì de kàng】荧光猝灭能力，可以在相当长【xiàng dāng zhǎng】🐣的时间内进行【nèi jìn háng】💥持续【chí xù】、稳定的成像。这种通【zhè zhǒng tōng】过脂滴【dī】探针【tàn zhēn】⛰原位给药【gěi yào】😬使斑块【shǐ bān kuài】迅速成😳像的技🔨术在成像引导手术治【shǒu shù zhì】🏼疗动脉【liáo dòng mò】粥样硬化中显示了极大的应用潜力。（Zheng J, et al. Lipid-Activatable Fluorescent Probe for Intraoperative Imaging of Atherosclerotic Plaque Using In Situ Patch. Small. 2021. doi: 10.1002/smll.202104471；Sang M, et al. Lipid Droplet-Specific Probe for Rapidly Locating Atherosclerotic Plaques and Intraoperative Imaging via In Situ Spraying. ACS Appl Mater Interfaces. 2021.13(49):58369-58381.）